好医师新闻网记者张本笃／台南报导

图：奇美医院血液肿瘤科康乃文医师

不同的乳癌类型会有不同的治疗方针。基底细胞型(basal-like)预后最差，大多为三阴性乳癌(TNBC)，这些病人接受贺尔蒙治疗一段时间后肿瘤会再度恶化。近二三年来多个大型临床试验结果显示针对这群病人，第一线给予贺尔蒙治疗加上CDK4/6抑制剂可延缓乳癌恶化的时间。健保已纳入给付，可造福更多乳癌患者。

50多岁的陈女士于2012年至外院诊断为乳癌后，并接受改良型根除性乳房切除术(简称MRM)， 2019年2月时，因咳嗽、呼吸喘、骨头疼痛至奇美医学中心血液肿瘤科门诊就医，检查后发现乳癌复发且癌细胞已转移至骨头和肺部，经肺部切片，病理报告呈现为转移性乳癌，因贺尔蒙受体阳性，人类表皮生长因子受体第二型阴性，于是陈女士接受血液肿瘤科主治医师建议后，使用贺尔蒙治疗加上CDK4/6抑制剂，目前持续追踪已超过半年病情稳定。’

乳癌在台湾女性癌症发生率一直蝉联第一位，根据卫生福利部国民健康署公布的资料，乳癌发生率约为每十万人口有70人，相当于每天约31位妇女诊断罹患乳癌。所幸乳癌的治疗持续进步，给予乳癌病人更多治疗的机会。

奇美医院血液肿瘤科康乃文医师表示，临床上乳癌的分期对预后评估非常重要，根据美国癌症联合委员会(AJCC)所制定的分期可分为四期。第一期为乳房肿块小于二公分，无腋下淋巴结转移。第二期为乳房肿块二至五公分，可能有或没有淋巴结转移。第三期为乳房肿块超过五公分，皮肤可能出现红肿、溃烂或橘皮样变化，大部分有腋下淋巴结转移。第四期为发生远处转移，例如骨头、肺部或肝脏等器官。

乳癌除了临床上分期之外，依据基因表现可分为管状A型、管状B型、人类表皮生长因子受体2过度表现型和基底细胞型，针对不同的乳癌类型会有不同的治疗方针。

康乃文说，基底细胞型(basal-like)预后最差，大多为三阴性乳癌(TNBC)，而对于贺尔蒙受体阳性且HER-2阴性的晚期乳癌病人，标准治疗为贺尔蒙治疗，例如：泰莫西芬(Tamoxifen)或芳香环酶抑制剂(aromatase inhibitor)，然而这些病人接受贺尔蒙治疗一段时间后肿瘤会再度恶化。近二三年来多个大型临床试验结果显示针对这群病人，第一线给予贺尔蒙治疗加上CDK4/6抑制剂可延缓乳癌恶化的时间。

CDK4/6抑制剂主要抑制CDK4和CDK6这两个蛋白质，这两个蛋白质是细胞周期激素酶(cyclin-dependent kinase，简称CDK)，细胞周期可分为四个时期：G1(DNA合成准备期)、S(DNA合成期)、G2(分裂准备期)和M(分裂期)。CDK4和CDK6作用在细胞周期G1期到S期，是促进细胞分裂复制的重要蛋白质。研究发现乳癌细胞特别仰赖CDK4和CDK6，因此CDK4/6抑制剂借由抑制CDK4和CDK6，能使乳癌细胞停止分裂和成长。

康乃文指出，CDK4/6抑制剂对于贺尔蒙受体阳性且HER-2阴性的晚期乳癌特别有效，临床试验PALOMA-2结果显示：针对停经后贺尔蒙受体阳性且HER-2阴性的晚期乳癌病人，第一线给予芳香环酶抑制剂加上CDK4/6抑制剂比上单独使用芳香环酶抑制剂，可提升反应率和延长无疾病恶化存活期，从14.5个月延长至24.8个月，增加十个月肿瘤控制的时间，使病人后续接受化学治疗的时间延缓至两年以后。此外针对停经前的病人也有临床试验MONALEESA-7，结果显示第一线给予贺尔蒙治疗加上CDK4/6抑制剂比上单独使用贺尔蒙治疗可延长整体存活期。

目前已有三种CDK4/6抑制剂通过美国食品药物管理局(FDA)核准，由于CDK4/6抑制剂作用在细胞周期，抑制细胞分裂成长，会发生类似化学治疗的副作用，例如：嗜中性白血球低下、感染、疲劳、贫血、血小板低下、腹泻等，因此CDK4/6抑制剂在使用时仍须小心，须定期回诊抽血检查。

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