台湾逐渐迈入高龄化社会，前列腺癌的发生率也逐年上升。根据卫生福利部公布我国十大癌症的最新资料，前列腺癌已跃升为第四名，同时也是男性年老后常见的癌症之一。此外，美国癌症协会公布“2018年全球癌症统计数据”指出，前列腺癌高居第三位，仅次于肺癌及乳癌，足见前列腺癌对男性健康的威胁与日俱增。

以往前列腺癌的治疗方式多采用荷尔蒙疗法(hormone therapy)或去势疗法(castration therapy)，然而，经过一段时间的治疗，癌细胞常会转变成“去势抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)而再度复发，后续仅能搭配化疗或服用雄性激素抑制剂来缓和病程，但无法完全治愈。

国家卫生研究院生物技术与药物研究所王鸿俊助研究员与台北医学大学龚行健院士合作研究发现，丙酮酸激酶(PKM2)、组蛋白去甲基酶(KDM8)与组蛋白甲基转移酶(EZH2)扮演去势抗性前列腺癌细胞生长的重要角色，其中将PKM2与KDM8降低表达量之后，将能够抑制去势抗性前列腺癌细胞的生长和转移，而抑制EZH2的表达量亦可以有效降低雄性激素抑制剂Enzalutamide产生抗药性，上述研究成果可望提供去势抗性前列腺癌患者新的治疗方向。研究成果已刊登于2019年肿瘤领域重要期刊《Oncogene》。

一般而言，前列腺癌细胞的生长与转移是受到雄性激素(androgen)所控制，因此，为了降低患者雄性激素的含量，临床治疗常采用荷尔蒙疗法或去势疗法，包括睾丸切除及注射荷尔蒙针剂等治疗方式。不过，在患者接受一至两年的去势疗法之后，前列腺癌细胞会逐渐演化成适应患者的身体环境，变成不再需要雄性激素就能存活，进而转变为去势抗性前列腺癌，导致去势疗法的治疗效果大打折扣。目前治疗去势抗性前列腺癌相当棘手，只能搭配化学治疗或服用新型雄性激素抑制剂来缓解症状及延长生命。

国家卫生研究院生物技术与药物研究所王鸿俊与台北医学大学龚行健院士研究团队分析多种前列腺癌细胞株以及进行动物实验结果发现，PKM2与KDM8在前列腺癌细胞株中均有异常的过度表达现象，透过将KDM8去活化之后，能有效抑制去势抗性前列腺癌的肿瘤细胞生长，显示KDM8在雄性激素刺激前列腺癌细胞生长作用机制中扮演重要角色。王鸿俊博士进一步指出，前列腺癌细胞葡萄糖代谢处于高度活化的状态，而PKM2与KDM8正是调控癌细胞葡萄糖代谢进行糖解作用(glycolysis)的调控因子，显示抑制PKM2与KDM8为有效阻断癌细胞进行代谢的关键机制。

此外，由于雄性激素抑制剂治疗后产生抗药性反应，进而影响去势抗性前列腺癌后续的治疗效果，王鸿俊博士研究团队分析新型雄性激素抑制剂Enzalutamide在于抗药性细胞株基因表现差异时发现，EZH2在这些抗药性细胞会过度表现，因此，透过抑制EZH2的表现量能够有效抑制Enzalutamide 抗药性细胞株的生长，显示EZH2抑制剂将来或可合并其它雄性激素抑制剂治疗去势抗性前列腺癌。

王鸿俊博士指出，相对其他癌症而言，前列腺癌的病程较为缓慢而容易被轻忽。除上述未来治疗去势抗性前列腺癌的新方向以外，王鸿俊博士也提醒，避免高油脂饮食与缺乏运动的生活型态，也是不让前列腺癌找上门的重要因素。未来研究团队也将持续探究KDM8抑制剂的研发工作，期盼能够嘉惠更多国人的健康。

研究论文原文：https://www.nature.com/articles/s41388-018-0414-x

资料来源：http://www.uho.com.tw/hotnews.asp