好医师新闻网记者吴建良／台北报导

图片说明：肿瘤分泌的琥珀酸活化SUCNR1及下游PI3K/HIF-1a途径传递信号，增进癌细胞的转移与侵袭以及将免疫巨噬细胞极化成肿瘤相关巨噬细胞，进而促进肿瘤转移。

癌症是人类生命重大威胁，到底肿瘤是依靠什么机制，把好细胞变成癌细胞，又是如何从一个器官到另一个器官？只有解开这个谜团才能真正对抗。国卫院今（20）日发表最新研究，找到了在癌细胞的成长和转移的重要关键，就是“琥珀酸”，若能锁定癌细胞释放的致癌因子，并阻断当中的作用机制，对于癌症治疗将是一大突破。

琥珀酸(succinate)存在于细胞中，国家卫生研究院细胞及系统医学研究所郭呈钦副研究员(左)，带领研究团队吴京颖博士后研究员（右）等人，利用人类癌细胞株及肿瘤小鼠模型进行研究。

发现癌细胞会释放琥珀酸到肿瘤微环境当中，并透过活化癌细胞膜上的琥珀酸受体(SUCNR1)，将免疫巨噬细胞极化(polarization)成肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，进而助长肿瘤生长与转移。

研究团队进一步与三军总医院黄才旺医师及许育瑞医师团队共同合作，针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者检体进行检测，发现患者血液中琥珀酸浓度比起正常人高出1.8倍，表示琥珀酸浓度与非小细胞肺癌的肿瘤发展具高度正相关。

此项研究成果为全球首度发现血中琥珀酸可作为非小细胞肺癌疾病预防与临床诊断的生物标记(biomarker)，可望提供癌症治疗在临床策略与新药研发带来新方向。研究成果于今(109)年1月刊登于国际权威期刊《Molecular Cell》。

肿瘤微环境，指的是肿瘤细胞存在的周围环境，包含周围的血管、免疫细胞等等。一般而言，癌细胞会在肿瘤微环境中释放可溶性分子，同时也会透过影响周围的免疫细胞来试图打造适合癌细胞生长的环境。

在肿瘤微环境里面，免疫巨噬细胞是主要的细胞群，也是常被癌细胞锁定的对象。

研究团队以比较代谢体学(Comparative metabolomics)分析不同癌细胞株的培养液，发现癌细胞（包括肺癌、乳癌、前列腺癌与大肠癌）会释放琥珀酸(succinate)到肿瘤微环境，透过活化琥珀酸受体(SUCNR1)及下游PI3K/HIF-1途径传递信号，将免疫巨噬细胞极化为肿瘤相关巨噬细胞，来助长癌细胞的生长与转移。

郭呈钦博士表示，透过琥珀酸受体剔除细胞株与动物实验当中，证实背后的作用机制即是琥珀酸借由活化琥珀酸受体来促进免疫巨噬细胞极化成肿瘤相关巨噬细胞。

研究进一步分析，将癌细胞与巨噬细胞共同培养之后发现，受琥珀酸诱导极化的巨噬细胞，具有助长癌细胞迁移的能力；同时在注射琥珀酸的肿瘤老鼠模型中，亦发现琥珀酸会增加肿瘤围环境的肿瘤相关巨噬细胞，而且癌细胞转移的现象也更为明显，琥珀酸在癌细胞生长与转移的肿瘤微环境中扮演重要角色。

研究团队同时进行临床数据分析，针对非小细胞肺癌临床检体，比较肺癌患者与健康民众的血中琥珀酸浓度，发现肺癌病人具有较高的血中琥珀酸浓度，而透过AUROC统计分析方法，亦显示血中琥珀酸与肺癌生长发展具有高度鉴别度，代表血中琥珀酸浓度将可作为诊断肺癌发展进程的生物分子标记。

郭呈钦博士表示，透过解开琥珀酸在肿瘤微环境的关键机制，有助于未来开发癌症医疗的生物标记检测套组，以及抗癌单株抗体的标靶药物。