报导/黄慧玫 图片设计/Darren 咨询专家/国家卫生研究院生物技术与药物研究所研究员 王鸿俊

国家卫生研究院生物技术与药物研究所研究员王鸿俊表示，前列腺癌又称作摄护腺癌，是发生于男性的癌症。

因为前列腺癌细胞的生长与转移，受到雄性激素所控制，因此，前列腺癌的治疗方式，主要为降低患者雄性激素的含量，临床治疗多采用荷尔蒙疗法(hormone therapy)或去势疗法(castration therapy) ，包括睾丸切除及注射荷尔蒙针剂等治疗方式。

虽然都可获得很好的成效。然而，在患者接受一至两年的去势疗法之后，前列腺癌细胞会逐渐演化成适应患者的身体环境，变成不再需要雄性激素就能存活，进而转变为“去势抗性前列腺癌”，导致去势疗法的治疗效果大打折扣，癌症而再度复发。

王鸿俊解释，因为前次治疗已经去势，使患者不再受男性贺尔蒙调控，因此，后续治疗相当棘手，仅能搭配化疗或服用雄性激素抑制剂来缓和病程及延长生命，但无法完全治愈，依然会复发，成为转移型前列腺癌。这时荷尔蒙疗法就变得无效，进入无药可医的困境。

因此，国家卫生研究院生物技术与药物研究所研究员王鸿俊与台北医学大学龚行健院士合作，分析多种前列腺癌细胞株(包括具去势抗性与新型雄性素抑制剂抗性之前列腺癌细胞株)以及进行动物实验结果发现，丙酮酸激酶(PKM2)与组蛋白去甲基酶(KDM8)在前列腺癌细胞株中均有异常的过度表达现象。

王鸿俊进一步指出，前列腺癌细胞葡萄糖代谢处于高度活化的状态，而PKM2与KDM8正是调控癌细胞葡萄糖代谢进行糖解作用(glycolysis)的调控因子，显示抑制PKM2与KDM8为有效阻断癌细胞进行代谢的关键机制。

此外，由于雄性激素抑制剂治疗后产生抗药性反应，进而影响去势抗性前列腺癌后续的治疗效果，研究团队分析新型雄性激素抑制剂Enzalutamide在于抗药性细胞株基因表现差异时发现，组蛋白甲基转移酶(EZH2)在这些抗药性细胞会过度表现。

透过抑制EZH2的表现量能够有效抑制新型雄性激素抑制剂Enzalutamide抗药性细胞株的生长，显示EZH2抑制剂将来或许可与其它雄性激素抑制剂合并使用于新药开发，更有效的治疗去势抗性前列腺癌，但预估至少仍需8到10年才能应用。

上述研究成果可望提供去势抗性前列腺癌患者新的治疗方向。研究成果已刊登于2019年肿瘤领域重要期刊《Oncogene》。

王鸿俊提醒，相对其他癌症而言，前列腺癌的病程较为缓慢而容易被轻忽。除了生活上应避免高油脂饮食、避免久坐等的生活型态，并养成规律运动习惯，才是不让前列腺癌找上门的关键。