【健康医疗网／记者蔡岳宏报导】台湾肺腺癌患者中，约5成有表皮生长因子受体（EGFR）突变，可用标靶药物治疗。第一、二代肺腺癌EGFR标靶药物治疗约1年后，会逐渐出现抗药性，第三代EGFR标靶药物则为大约19个月会出现抗药性。耕莘医院胸腔内科主任王诚一指出，九月底欧洲肿瘤年会 (ESMO )最新发表研究，第一线治疗使用第一代EGFR标靶药物整体存活期可超过30个月，使用第三代 EGFR标靶药物整体存活期超过3年。

EGFR突变成肿瘤 如大楼乱盖成废墟

何谓EGFR（Epidermal growth factor receptor, 表皮生长因子受体）？王诚一主任解释，EGFR是一种讯号接受器，当其接收到生长因子，会促使表皮细胞生长、复制。人体成长过程中，若生长讯号调控得宜，就能顺利生长成人。“就像盖摩天大楼，完工后，就不需要再吊钢筋水泥。”

但是，EGFR突变后，接受器损坏，就算没有接受到生长因子，细胞仍一直成长。“好像大楼盖好后，工人还一直吊钢筋水泥上来继续盖，最后就盖成一栋废墟。”王诚一主任如此比喻，因此EGFR突变的细胞会一直生长，最后长成肿瘤。

EGFR突变肺腺癌 EGFR标靶药物成效佳

针对EGFR突变的癌细胞，早已开发出EGFR-TKI（Tyrosine kinase inhibitor）药物，可抑制EGFR的酵素。王诚一主任解释，“因为EGFR这开关坏了，造成生长讯号不断传递，因此透过药物，像锁一样把开关卡住，不要让生长讯号开启。”目前肺癌患者做病理切片时，都会进行基因检测查看特定基因突变，其中约5成肺腺癌患者属于EGFR突变，适用第一二三代EGFR标靶药物治疗。

第一二代EGFR标靶药物治疗成效良好，但大约一年后，肿瘤可能出现抗药性，必须更换治疗方式。但医师强调，p53、Rb等其他癌症基因，都和肿瘤出现抗药性的时间有关，抗药性时机因人而异，也有患者治疗8-10年都没有抗药性。

▲耕莘医院胸腔科团队

EGFR标靶药物 一线治疗新生机

“当肺腺癌患者出现抗药性，原标靶药物失效，肿瘤特性可能改变，出现新突变，建议再做一次切片。”王诚一主任提到，最常见的抗药性突变是T790M，适用第三代EGFR标靶药物。

王诚一主任分享，有些患者使用第一、二代EGFR标靶药物很成功，但1年后出现抗药性，肿瘤开始变大，切片后发现属于T790M突变。患者起初先接受化疗，但因肿瘤仍恶化、副作用影响生活品质，转而选择第三代EGFR标靶药物，改善治疗成效和生活品质。

更有一名肺腺癌复发的患者，CEA癌症指数飙到2万多（正常人不抽烟<3，抽烟<5），化疗也降不下来。后来改用标靶药物，癌症指数大幅下降快一半，肺部肿瘤几乎消失，骨头、肝脏的转移肿瘤也相对变小，令王诚一主任印象很深刻。

不过，并不是每位病人都能检测出T790M突变，顺利接上第三代标靶药物。目前国际最新治疗指引除了第一二代标靶药物，也纳入第三代标靶药物，可延长抗药性出现的时间近19个月，根据九月底欧洲肿瘤医学会年会(ESMO)发表的最新研究显示，第一线治疗使用第一代EGFR标靶药物整体存活期可超过30个月，使用第三代 EGFR标靶药物整体存活期超过3年．为肺腺癌治疗带来一线生机，是EGFR标靶治疗发明15年来首度证实整体存活期突破三年以上。

EGFR标靶药物怎选？ 健康、生活、经济要考量

至于肺腺癌标靶药物要怎么选？王诚一主任强调，医师会尽可能将所有治疗药物给患者选择，应多方考量健康、生活品质、经济等因素后，再让患者做出最适当的选择。

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