许多现代女性在学业、事业、家业冲突下,选择了少生、晚生,或者是不婚不育,除了造成了少子化的国安、社会、经济危机之外,也直接影响了妇女的健康,造成了女性癌症(乳癌、子宫体癌、卵巢癌)及女性文明疾病(子宫内膜异位症、不孕症、月经疾病)的飙升。根据卫生福利部国民健康署公告2014年女性十大癌症,卵巢癌排名第七,而且由于缺乏早期诊断和早期预防手段,卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首,5年生存率仅为30%,已成为妇女生命和健康一大威胁。
高级别卵巢癌 避孕药是克星
高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是卵巢癌中最常见的一种,恶性程度最高,预后非常差,花莲慈济医院妇产部主任朱堂元表示,大约85%左右的卵巢癌患者都是死于HGSOC。由朱堂元主任领导的花莲慈院妇女癌症防治中心团队,最近一系列的研究发现,排卵过劳与月经过劳是卵巢癌发生的元凶与帮凶,并发现避孕药其中的黄体素是现代女性好发癌症的克星。
排卵过程某物质 卵巢癌元凶
朱堂元主任表示,在前期研究中(发表于2015年11月癌症病因学(Carcinogenesis)期刊),已经发现周期性排卵过程中会释出具有基因毒性的氧化反应物质(ROS),导致输卵管伞部上皮细胞产生DNA断裂,并可能导致p53病变,并证明卵泡液具有高度致癌性,为卵巢癌的元凶。
在另一项研究中,发表于2016年12月病理学(Journal of Pathology)期刊,更进一步发现腹腔中残留的血红蛋白(hemoglobin,Hb,来源于上一个月经周期经血倒流产生),是卵巢癌起源的帮凶,血红蛋白可以逆转上述卵泡ROS之基因毒性反应,避免产生突变的输卵管伞部上皮细胞发生凋亡,却让细胞因而累积更多DNA损伤,最终走向癌变。
“黄体素”狠角色 癌细胞也害怕
朱堂元主任表示,排卵致癌以及经血倒流助癌的研究发现,在国外许多大型流行病学研究和综合分析(meta-analysis) 已有明证。其中尤以可以抑制排卵又可减少经血量及经血倒流的口服避孕药预防卵巢癌的研究最为全面与透彻。
“如果排卵与经血倒流是卵巢癌的元凶与帮凶,然而二者都是有月经的妇女常有的现象,为何只有少数人才会罹患卵巢癌?”朱堂元主任表示,流行病学研究发现使用口服避孕药即使不到一年的时间,也可以明显的降低卵巢癌的发生风险。而避孕药经过几十年来的改良,其中雌激素的成分逐渐减少,而黄体素浓度多年来一直没有改变。
虽然口服药雌激素的含量逐渐下降,但是它对卵巢癌的保护作用一直没变,推测是因为避孕药中的黄体素成分能够清除已经形成的初期癌前期病变。而月经周期中位于排卵后的黄体期所分泌的黄体素(Progesterone, P4),以及口服避孕药中的黄体素成分都可能产生清除的角色。
花莲慈济妇癌团队研究一大壮举
花莲慈院妇癌防治中心团队发表于2017年3月细胞学报(Cell Report)期刊的论文指出,黄体素(P4)透过黄体素受体的作用,经由TNF-α/RIPK1/RIPK3/p-MLKL讯息通路,能诱导p53缺失小鼠的输卵管上皮细胞发生坏死(necroptosis)而剥落,而且不会损伤正常的输卵管上皮细胞。这一现象同样也发生在p53缺失的人类输卵管伞上皮细胞中。此一清除机制可以有效地清除输卵管上皮中已发生p53缺失的细胞,阻止输卵管上皮细胞进一步癌转化。
朱堂元主任指出,这一系列的研究发现可直接导向卵巢癌的预防措施,包括减少排卵次数(防止卵巢过劳)及减少行经次数及经血量(行经过劳)之初级预防,以及不定期增加黄体素(内分泌除癌法)之次级预防。抑制排卵防止排卵过劳,及停止月经避免行经过劳均可借由怀孕、哺乳等的生理方式达成。
口服避孕药意外可防卵巢癌
另外,朱堂元主任进一步指出,怀孕期血中黄体素浓度为生理浓度的数百倍,更是上天赐予最佳的除癌方式。对于疏于怀孕或为不孕所苦的现代女性,则可以口服避孕药达到抑制排卵、减少月经,并定期提供黄体素,一样可以达到初级预防、次级预防卵巢癌的目的。
最后,朱堂元主任提醒,每个人的体质不同,使用口服避孕药预防卵巢癌的方式,建议还是要由专业医师评估,依照医师指示的用量及频率使用,才能发挥最适合的效果。另外,朱主任也分享一项综合分析显示,口服避孕药从1960年代上市到2008年止,至少已经预防的20万例卵巢癌的发生及10万例的死亡。预估往后每一年可减少3万名卵巢癌的发生。